Рак кишківника змінює ідентичність клітин, щоб поширюватися

Міжнародна група дослідників з Weill Cornell Medicine та Массачусетського технологічного інституту виявила механізм, завдяки якому колоректальний рак стає метастатичним. Ключову роль у цьому процесі відіграє втрата білка GATA6, який діє як “зберігач ідентичності” клітин.

Про це повідомляється у результатах дослідження, опублікованих у журналі Cell Stem Cell.

Чому рак поширюється на печінку?

Довгий час науковці намагалися знайти генетичні мутації, які змушують рак кишківника поширюватися на печінку, проте чітких “мутацій-драйверів” виявити не вдалося. Нове дослідження доводить, що справа не в змінах послідовності ДНК, а в епігенетичних змінах – процесі, який контролює, які гени вмикаються, а які вимикаються.

Дослідники з’ясували, що білок GATA6 відповідає за підтримання нормальних функцій клітин кишківника. Коли рівень цього білка падає, ракові клітини втрачають свою “спеціалізацію”. Вони переходять у примітивний, адаптивний стан, схожий на фетальний (ембріональний). Це дозволяє клітинам стати надзвичайно гнучкими: вони набувають здатності потрапляти в кров і створювати нові пухлини в печінці.

Як проходило дослідження

Щоб відстежити ранні стадії метастазування, вчені створили лабораторні моделі – “органоїди” (мініатюрні 3D-копії пухлин). Імплантуючи їх мишам, вони змогли спостерігати, як клітини поступово змінюють свою ідентичність.

З’ясувалося, що втрата GATA6 призводить до появи клітин, які не мають маркера LGR5. Саме ці “LGR5-негативні” клітини виявилися здатними до агресивного метастазування. Натомість відновлення активності GATA6 значно знижувало здатність раку поширюватися.

Перспективи для медицини

Це відкриття відкриває нові можливості для лікування:

Прогнозування ризиків: Рівень GATA6 у пухлині може стати біомаркером. Пацієнти з низьким рівнем цього білка можуть потребувати більш ретельного моніторингу або агресивної терапії на ранніх стадіях.

Нові стратегії терапії: Замість того, щоб лише знищувати первинну пухлину, медицина зможе зосередитися на запобіганні “перемиканню” клітин у прометастатичний стан.

“Ми виявили, що втрата GATA6 діє як критичний перемикач, який змінює ракові клітини з неметастатичних на прометастатичні. Наше дослідження – це важливий крок до розробки методів лікування, які здатні заблокувати поширення раку ще на ранніх етапах”, – зазначив співавтор дослідження, доктор Норіхіро Гото.

Зараз науковці працюють над пошуком способів націлювання на ці клітини без шкоди для процесів нормального відновлення тканин організму.

У Ковпаківському районі Сум російський FPV-дрон влучив поблизу дев’ятиповерхового житлового будинку.

Російські окупанти атакували Харків ударним безпілотником. Ворожий БпЛА влучив у Шевченківському районі міста.

У Полтаві внаслідок російської атаки зруйновано сортувальний термінал Нової пошти.

У польському місті Гдиня невідомий чоловік напав на громадянку України та двічі вдарив її по голові. Правоохоронці розшукують зловмисника та встановлюють усі обставини інциденту.

Каса самообслуговування на базі штучного інтелекту в мережі магазинів Circle K помилково додала до покупки клієнта “пожертву” в розмірі 8,5 мільярда доларів на користь Американського Червоного Хреста.