Вчені пояснили, чому ефект від схуднення на Ozempic і Wegovy з часом слабшає

Джерело: ScienceDaily.

Дослідники з Національного інституту здоров’я США з’ясували нові деталі того, як препарати для схуднення на основі GLP-1 впливають на клітини мозку. Йдеться, зокрема, про семаглутид – активну речовину, яку пов’язують із препаратами Ozempic і Wegovy.

Дані препарати відомі тим, що допомагають зменшувати апетит і сприяють втраті ваги. Водночас у багатьох людей ефект з часом слабшає: після початкового схуднення вага може виходити на плато. Тобто вага зупиняється на одному рівні на кілька тижнів, попри дотримання дієти чи прийом препарату. Нове дослідження, проведене на мишах, частково пояснює, чому це може відбуватися.

Науковці вивчали, що саме відбувається всередині нейронів, на які діють GLP-1-препарати. Для цього вони використовували флуоресцентну візуалізацію живої тканини мозку мишей і спостерігали, як клітини реагують на семаглутид.

“Ми знаємо значно менше про те, що саме відбувається всередині нейронів, на які націлені ці ліки. Досліджуючи ці механізми, ми починаємо відповідати на частину цих питань”, – сказав співавтор дослідження Ендрю Лутас.

Досліди показали, що важливу роль відіграє сигнальна молекула cAMP. Її рівень зростав у ділянці мозку, яка бере участь у регуляції апетиту. Але реакція нейронів була неоднаковою: одні клітини довше зберігали підвищений сигнал, інші реагували лише короткий час.

“Це не було явищем за принципом “усе або нічого”. Ми побачили, що реакції cAMP у різних клітинах змінювалися поступово”, – пояснив Майкл Крашес, ще один співавтор роботи.

Дослідники припускають, що частина нейронів може з часом послаблювати відповідь на препарат, зокрема через внутрішнє захоплення або руйнування GLP-1-рецепторів. Це може бути одним із механізмів, через які ефект схуднення поступово зменшується.

Команда також перевірила, чи можна продовжити клітинний сигнал. За допомогою препарату рофлуміласт, який блокує фермент PDE4 і сповільнює розпад cAMP, вченим вдалося збільшити кількість нейронів із тривалішою реакцією.

Автори вважають, що ці результати можуть допомогти у розробці нових GLP-1-препаратів, які діятимуть довше або потребуватимуть рідших ін’єкцій. У перспективі це також може допомогти людям, які стикаються з плато ваги під час лікування. Водночас науковці наголошують: поки що йдеться про експерименти на мишах, тому потрібні додаткові дослідження.

Одне з обмежень роботи полягає в тому, що вчені могли спостерігати сигнали всередині клітин лише кілька годин поспіль. У наступних дослідженнях вони хочуть відстежити дію GLP-1-препаратів на нейрони протягом днів або тижнів.