Алкоголь блокує регенерацію печінки навіть після відмови від нього: нове відкриття вказує на шлях до лікування

Надмірне вживання алкоголю не лише руйнує печінку, а й перешкоджає її відновленню, залишаючи клітини в незвичайному “проміжному” стані, який унеможливлює їх нормальне функціонування чи регенерацію навіть після припинення вживання спиртного. Нове дослідження вчених з Університету Іллінойсу в Урбана-Шампейн, Університету Дюка та Chan Zuckerberg Biohub Chicago, опубліковане в журналі Nature Communications, розкриває молекулярні механізми цього процесу та пропонує нові підходи до лікування хвороб печінки, спричинених алкоголем, які щороку забирають близько 3 мільйонів життів у світі.

Печінка славиться своєю здатністю відновлюватися після пошкоджень, але у людей із гепатитом чи цирозом, пов’язаними з алкоголем, ця функція порушується. Дослідники виявили, що алкоголь викликає “незапалювальне запалення”, яке збиває з пантелику генетичні інструкції клітин печінки, блокуючи їхню регенерацію.

“Ми знали, що печінка втрачає здатність відновлюватися при алкогольних захворюваннях, але не розуміли, чому це відбувається навіть після відмови від алкоголю, – пояснює професор біохімії Ауінаш Калсотра, який разом з Анною Мей Діл з Університету Дюка очолив дослідження. – Єдиним порятунком на пізніх стадіях була трансплантація, але ми хотіли знайти спосіб втрутитися раніше”. 

Порівнюючи зразки здорової печінки та тканин від пацієнтів з алкогольним гепатитом і цирозом, отриманих від Університетської лікарні Джона Хопкінса, вчені виявили, що пошкоджені клітини печінки застрягають у “квазіпопередницькому” стані: вони не можуть ні виконувати свої функції, ні завершити регенерацію. Це призводить до підвищеного навантаження на здорові клітини, що врешті спричиняє печінкову недостатність.

“Клітини намагаються повернутися до фетального стану для розмноження, але не завершують цей процес, – зазначають аспіранти Уллас Чембажі та Сушант Бангру. – Вони залишаються в підвішеному стані, що й викликає проблему”. 

Дослідження показало, що ключовою причиною цього є порушення зрощування РНК – процесу, який забезпечує правильне створення білків. У хворих на алкогольні захворювання печінки РНК неправильно з’єднується в тисячах генів, що порушує функції білків, зокрема білка ESRP2, який відповідає за правильне зрощування. Без ESRP2 білки “застрягають” у цитоплазмі замість того, щоб працювати в ядрі клітини, де вони потрібні для регенерації. Вчені виявили, що запальні фактори та фактори росту, які виділяються пошкодженими клітинами та імунною системою, пригнічують ESRP2, створюючи порочне коло.

Експерименти на мишах без гена ESRP2 підтвердили: їхня печінка зазнавала схожих ушкоджень і втрачала здатність до регенерації, як у хворих на алкогольний гепатит. Однак, коли дослідники заблокували запальний рецептор у культурах клітин печінки, рівень ESRP2 відновився, а зрощування РНК нормалізувалося, що повернуло клітинам здатність до регенерації.

“Ці результати відкривають двері до нових методів діагностики та лікування, – наголосив Калсотра. – Ми можемо використовувати неправильно зрощені РНК як маркери або розробити терапію для приборкання запалення й відновлення печінки”. 

• Хронічна нестача сну може призвести до того, що деякі експерти називають “тихою епідемією” — неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП), що вражає більш ніж кожного четвертого дорослого американця, згідно з даними Американської асоціації серця.

• алкоголізм,
• алкоголь,
• гепатит,
• печінка