Новий препарат на основі «чарівного гриба» може лікувати депресію без галюцинацій – вчені

Джерело: ScienceDaily

Вчені досліджують новий спосіб використання терапевтичного потенціалу психоделічних сполук без сильних психотропних ефектів. Дослідники створили модифіковані версії псилоцину — активної форми псилоцибіну з “чарівних грибів” — які впливають на ключові серотонінові шляхи, пов’язані з депресією та іншими порушеннями мозку, проте, викликають значно менше психоделічних ефектів.

Псилоцибін, психоактивна речовина, що міститься у “чарівних грибах”, викликає все більший інтерес серед науковців, котрі вивчають лікування депресії, тривожних розладів, залежностей та деяких нейродегенеративних захворювань. Попри терапевтичний потенціал, інтенсивні галюциногенні ефекти обмежують його застосування в медицині.

У дослідженні, опублікованому у Journal of Medicinal Chemistry, вчені створили п’ять хімічних варіантів псилоцину. У попередньому експерименті на мишах нові молекули зберігали біологічну активність, проте, викликали менше галюциногенних ефектів порівняно з фармацевтичним псилоцибіном.

Наші результати узгоджуються з поглядами, що психоделічні ефекти та серотонінова активність можуть бути відокремлені, — пояснює Андреа Маттарей, співавтор дослідження. — Це відкриває можливість створення нових препаратів, які зберігають корисну біологічну активність і водночас зменшують галюциногенні реакції, що може зробити терапію безпечнішою та практичнішою.

Вплив на серотонінові шляхи при порушеннях мозку

Багато розладів настрою та нейродегенеративних захворювань, зокрема хвороба Альцгеймера, пов’язані з порушеннями серотонінової системи, яка регулює настрій та інші функції мозку. Психоделіки, як-от псилоцибін, приваблюють дослідників через їх вплив на серотонінову передачу. Проте галюцинації часто відлякують пацієнтів, навіть якщо є очевидна медична користь.

Щоб вирішити цю проблему, команда під керівництвом Сари Де Мартін, Маттарей та Паоло Манфреді розробила п’ять хімічних варіантів псилоцину. Нові сполуки були сконструйовані таким чином, щоб вивільняти активну молекулу в мозок повільніше та стабільніше, потенційно зменшуючи галюциногенні ефекти, зберігаючи при цьому терапевтичну активність.

Тестування нових похідних псилоцину

Спершу вчені оцінили п’ять сполук у лабораторних експериментах, використовуючи зразки плазми людини та умови, що імітують шлунково-кишкове всмоктування. Найперспективнішою виявилася сполука під назвою 4e. Вона показала високу стабільність при всмоктуванні та поступове вивільнення псилоцину, що може зменшити галюциногенні ефекти, одночасно активуючи ключові серотонінові рецептори на рівні, подібному до псилоцину.

Далі дослідники порівняли 4e з фармацевтичним псилоцибіном на мишах. Препарати вводили перорально та відстежували кількість псилоцину в крові та мозку протягом 48 годин. У гризунів, яких лікували 4e, сполука ефективно долала гематоенцефалічний бар’єр і спричиняла нижчий, але триваліший рівень псилоцину в мозку порівняно з псилоцибіном.

Поведінкові спостереження виявили ще одну важливу відмінність. Миші, які отримували 4e, демонстрували значно менше посмикувань голови, що вчені використовують як надійний показник психоделічної активності у гризунів, ніж миші, яких лікували псилоцибіном. Це відбувалося, попри те, що 4e сильно взаємодіяв з рецепторами серотоніну. Дослідники вважають, що різниця переважно пов’язана з тим, скільки псилоцину вивільняється в мозку та як швидко відбувається це вивільнення.

Психоделіки без галюцинацій

Дослідники зазначають, що результати демонструють можливість створення стабільних похідних псилоцину, котрі досягають мозку, активують серотонінові рецептори і водночас зменшують сильні психотропні ефекти, характерні для психоделіків. Подальші дослідження допоможуть повністю оцінити механізм дії та безпеку цих сполук, та вивчити їхній повний біологічний вплив, перш ніж вчені зможуть оцінити їхню безпеку та терапевтичний потенціал для людей.

Ще у 2024 році дослідження британського медичного журналу BMJ засвідчило, що псилоцибінові гриби, які ще називають чарівними грибами, можуть бути ефективним антидепресантом.

Вживання псилоцибіну – активний інгредієнт чарівних грибів – засвідчило зменшення симптомів депресії після однієї або двох доз, з незначними побічними ефектами та без ознак спричинення залежності. Вчені проаналізували попередні дослідження, розглянувши сім випробувань за участю 436 людей з депресією.

Зміна стану їхньої депресії виміряли за допомогою системи під назвою “g Hedges”. Оцінка 0,2 означає незначний ефект, 0,5 — помірний ефект, а 0,8 та більше — великий ефект. Згідно з дослідженням, загалом люди, які вживали псилоцибін, отримали 1,64 бала.

Дослідники назвали результати “дивовижними”, проте ще необхідні подальші дослідження, “щоб з’ясувати фактори, які максимізують потенціал псилоцибіну для лікування симптомів депресії”.

• Дослідження виявили, що аеробні вправи, такі як біг, плавання чи танці, можуть вважатись ефективним методом лікування легкої депресії та тривоги, оскільки заняття спортом у компанії приносять найбільшу користь.
• Нове дослідження виявило шість симптомів депресії у середньому віці, які можуть призвести до розвитку деменції через понад 20 років.
• Управління з продовольства і медикаментів США (FDA) дозволило використовувати ескетаміновий назальний спрей під назвою “Spravato2 для самостійного лікування депресивного та посттравматичного розладів.

• вчені,
• депресія,
• лікування депресії,
• науковці,
• розробка,
• чарівний гриб