Вчені відкрили новий механізм дії метформіну при діабеті – у мозку
Джерело: Futura
Метформін, який понад 60 років застосовують для лікування цукрового діабету 2-го типу, може діяти не лише через печінку та кишівник, а й через мозок. До такого висновку дійшли науковці з Медицинського коледжу Бейлора, Техас, разом із міжнародними колегами. Результати дослідження опубліковані в журналі Science Advances.
Препарат широко використовують із 1950-х років. Він вважається ефективним і відносно безпечним, однак механізм його дії залишався не до кінця зрозумілим. У новому дослідженні вчені виявили, що один із ключових ефектів метформіну пов’язаний із його впливом на мозок.
“Вважалося, що метформін знижує рівень глюкози насамперед за рахунок пригнічення її вироблення в печінці. Інші роботи показували, що він діє через кишківник. Ми звернули увагу на мозок, адже він відіграє ключову роль у регуляції обміну глюкози в організмі”, – сказав провідний автор дослідження Макото Фукуда.
Дослідники зосередилися на білку Rap1, який міститься у вентромедіальному гіпоталамусі – ділянці мозку, що бере участь у регуляції метаболізму. Вони встановили, що при клінічно значущих дозах ефективність метформіну залежить від пригнічення активності Rap1 саме в цій зоні. За відсутності цього білка препарат не знижував рівень цукру – принаймні при низьких дозах.
Щоб перевірити це, вчені використали генетично модифікованих мишей, у яких Rap1 був відсутній у цій частині мозку. Після переведення на дієту з високим вмістом жирів, яка імітує діабет 2-го типу, такі миші не демонстрували зниження рівня глюкози після введення низьких доз метформіну. Водночас інші препарати – інсулін і агоністи GLP-1 – залишалися ефективними. Це вказує на те, що механізм із Rap1 є специфічним саме для метформіну.
У наступному етапі дослідження науковці вводили дуже малі дози препарату безпосередньо в мозок мишей із діабетом. Навіть у кількостях, у тисячі разів менших за стандартні пероральні дози, метформін суттєво знижував рівень глюкози. Це свідчить, що мозок реагує на препарат при значно нижчих концентраціях, ніж печінка чи кишківник.
Окремо дослідники визначили клітини, що забезпечують цей ефект. Йдеться про SF1-нейрони у вентромедіальному гіпоталамусі, які активуються під впливом метформіну. Під час експериментів із мозковими зрізами було зафіксовано підвищення електричної активності більшості цих нейронів, але лише за наявності Rap1. У мишей без цього білка в SF1-нейронах препарат не викликав жодної реакції.
“Це відкриття змінює наше розуміння метформіну. Він працює не лише в печінці чи кишківнику, а й у мозку. Ми з’ясували, що тоді як печінка й кишківник потребують високих концентрацій препарату, мозок реагує на значно нижчі рівні”, – пояснив Фукуда.
- Малорухливий спосіб життя пов’язаний із частиною ускладнень у людей із цукровим діабетом 2 типу – про це йдеться у новому дослідженні, опублікованому в журналі Journal of Sport and Health Science.
У неділю, 9 листопада, російські війська атакували важливий енергетичний об’єкт на Дніпропетровщині. Внаслідок удару в регіоні виникли масштабні відключення електроенергії.
Російські війська намагаються розділити Україну по Дніпру, завдаючи ударів по мостах та енергетичній інфраструктурі. Водночас влада щотижня оновлює заходи протидії таким атакам.
У вівторок, 10 листопада, на українсько-румунському кордоні тимчасово обмежать рух транспортних засобів через пункт пропуску «Солотвино — Сігету-Мармацієй». Обмеження діятимуть з 08:00 до 16:00 на в’їзд до Румунії.
Увечері 9 листопада російські війська завдали удару безпілотниками по енергетичній інфраструктурі Первомайського району Миколаївської області. Внаслідок атаки понад 60 тисяч споживачів залишилися без електроенергії.
Європейські країни нарощують військову та фінансову підтримку України, однак поки не можуть повністю компенсувати можливе скорочення американської допомоги. Найбільша залежність Києва від Вашингтона зберігається у трьох сферах: протиповітряній обороні, військовій розвідці та супутниковому зв’язку.